51 B.C. Kleopatra un viņas brālis Ptolemaja XIII kļūst par Ēģiptes valdniekiem / brāļiem un māsām / laulātajiem. 48. gadā B.C. Kleopatra un Jūlijs Cēzars kļuva par mīļotājiem. Viņa kļuva par vienīgo valdoni, kad brālis tika noslīcis Aleksandrijas karš (47 B.C.). Tad Kleopatrai formalitātes labad vajadzēja apprecēties ar citu brāli - Ptolemaja XIV. 44. gadā B.C. Jūlijs Cēzars nomira. Kleopatra nogalināja viņas brāli un iecēla viņas četrgadīgo dēlu Cezarionu par koraģentu. Marks Antonijs kļuva par viņas mīļāko 41 B.C.
48. gadā B.C. Jūlijs Cēzars ieradās Ēģiptē un satika 22 gadus vecu Kleopatra, it kā ietīts paklājā. Sekoja dēka, kuras dēļ piedzima dēls Cezarions. Cēzars un Kleopatra pameta Aleksandriju uz Romu 45 B.C. Gadu vēlāk Cēzars tika noslepkavots.
Kad Marks Antonijs un Oktavians (kļūt par Imperators Augustus), kas nāca pie varas pēc ķeizara slepkavības, Kleopatra stājās kopā ar Antoniju un viņam bija divi bērni. Roma bija sajukusi par šo trauksmi, jo Antonijs deva daļu no Romas impērija atpakaļ pie viņu klienta Ēģiptes.
Tiek uzskatīts, ka Kleopatra ir nogalinājusi sevi. Leģenda vēsta, ka viņa nogalināja sevi, pieliekot krūškurvim krūzi, kuģojot uz baržas. Pēc Kleopatras, pēdējā Ēģiptes faraona, Ēģipte kļuva tikai par vēl vienu Romas provinci.
Ir zināms, ka Kleopatra bija pirmā Ēģiptes Ptolemaja ģimenē, kas iemācījās runāt vietējā mēlē. Tiek apgalvots, ka viņa arī ir runājusi: grieķu (dzimtā valoda), mēdu, partiešu, ebreju, arābu, sīriešu, trogodytae un etiopiešu valodas (Plutarch, saskaņā ar Goldsworthy in Antonijs un Kleopatra (2010)).
Kleopatra (faktiski Kleopatra VII) bija Ptolemaja Auletes (Ptolemaja XII) meita un viņas brāļa sieva, kā tas bija ierasts Ēģiptē, Ptolemaja XIII un pēc tam, kad viņš nomira, Ptolemaja XIV. Kleopatra maz uzmanības veltīja dzīvesbiedriem un valdīja pati par sevi.
Kleopatra ir vislabāk pazīstama ar attiecībām ar vadošajiem romiešiem, Jūliju Cezāru un Marku Antoniju, kā arī ar viņas nāves veidu. Līdz Ptolemaja Auletes laikam Ēģipte bija ļoti pakļauta Romas kontrolei un bija finansiāli atbildīga par Romu. Stāsts tiek stāstīts par to, ka Kleopatra noorganizēja tikšanos ar lielo Romas līderi Jūliju Cezāru, ieskrūvējot paklājā, ko Cēzaram pasniedza kā dāvanu. No viņas sevis prezentācijas, lai arī cik tā būtu izdomājums, Kleopatrai un Cēzaram bija attiecības, kas daļēji bija politiskas un daļēji seksuālas. Kleopatra pasniedza Cēzaram vīrieša mantinieku, lai gan Cēzars zēnu kā tādu neredzēja. Cēzars aizveda Kleopatru uz Romu. Kad viņš tika nogalināts 44. gadsimta marta Ides, Kleopatrai bija laiks atgriezties mājās. Drīz vēl viens spēcīgs Romas līderis sevi parādīja Marka Antonija personā, kurš kopā ar Oktavianu (drīz kļūs par Augustu) bija pārņēmis Romas kontroli. Antonijs un Oktavians bija saistīti ar laulību, bet pēc neilga laika ar Kleopatru Antonijs pārstāja rūpēties par savu sievu, Oktavianas māsu. Cita greizsirdība starp abiem vīriešiem un bažas par Ēģiptes un Ēģiptes interešu nepamatoto ietekmi uz Antoniju izraisīja atklātu konfliktu. Galu galā uzvarēja Oktavians, Antonijs un Kleopatra nomira, un Oktavians izjuta naidīgumu pret Kleopatras reputāciju. Tā rezultātā, lai arī kāda Kleopatra varētu būt māksla, mēs par viņu zinām pārsteidzoši maz.