Konflikts, kas radās meksikāņu aizvainojuma rezultātā par Teksasas aneksiju ASV un a robežstrīds, Meksikas un Amerikas karš ir vienīgais lielais militārais strīds starp abiem nācijas. Karš norisinājās galvenokārt Meksikas ziemeļaustrumos un centrālajā daļā, un tā rezultāts bija izlēmīga amerikāņu uzvara. Kara rezultātā Meksika bija spiesta atdot savas ziemeļu un rietumu provinces, kuras mūsdienās veido ievērojamu ASV rietumu daļu.
Meksikas un Amerikas kara cēloņi meklējami Teksasā, kas ieguva savu neatkarību no Meksikas 1836. gadā. Nākamos deviņus gadus Teksasā daudzi izvēlējās iestāšanos Amerikas Savienotajās Valstīs, tomēr Vašingtona nerīkojās, jo baidījās par pieaugošo sekciju konfliktu un dusmīgo Meksiku. Pēc aneksijas kandidāta ievēlēšanas 1845. gadā Džeimss K. Polks, Teksasa tika uzņemta savienībā. Neilgi pēc tam ar Meksiku sākās strīds par Teksasas dienvidu robežu. Abas puses nosūtīja karaspēku uz teritoriju, un 1846. gada 25. aprīlī Meksikas karaspēks uzbruka ASV kavalērijas patruļai, kuru vadīja kapteinis Seth Thornton. Pēc “Thornton afērijas” Polks lūdza Kongresu izsludināt karu, kas tika izdots 13. maijā.
1846. gada 8. maijā plkst. Brig. Ģen. Zaharijs Teilors pārcēlās uz atbrīvot Teksasas fortu, kad viņu pārtvēra plkst Palo Alto ko Meksikas karaspēks veica ģen. Mariano Arista. Kaujās, kas norisinājās Teilors pieveica Arista. Cīņa turpinājās nākamajā dienā plkst Resaca de la Palma, Teilora vīriešiem braucot meksikāņus atpakaļ pāri Rio Grandei. Pastiprināts, Teilors devās uz Meksiku un pēc smagām cīņām sagūstīja Monterreju. Kad cīņa beidzās, Teilors piedāvāja meksikāņiem divu mēnešu pamieru apmaiņā pret pilsētu. Šis gājiens sadusmoja Polku, kurš sāka izlaist Teilores vīriešu armiju izmantošanai okupantu centrālajā Meksikā. Teilora kampaņa beidzās 1847. gada februārī, kad viņa 4500 vīru izcīnīja satriecošu uzvaru pār 15 000 meksikāņu Buena Vista kauja.
1846. gada vidū ģenerālis Stefans Kerijs tika nosūtīts uz rietumiem ar 1700 vīriešiem, lai sagūstītu Santafē un Kalifornijā. Tikmēr Kalifornijas krastā nolaidās ASV jūras spēki, kurus komandēja komodors Roberts Stoktons. Ar amerikāņu kolonistu palīdzību viņi ātri iekaroja pilsētas gar krastu. 1846. gada beigās viņi palīdzēja Kearny izsmeltajam karaspēkam, kad tie izlidoja no tuksneša un kopā piespieda galīgo Meksikas spēku nodošanu Kalifornijā.
1847. gada 9. martā Ģenerālis Vitfils Skots 10 000 vīriešu piezemējās ārpus Verakrusa. Pēc a īss aplenkums, viņš sagūstīja pilsētu 29. martā. Pārvietojoties iekšzemē, viņa spēki pieveica lielāku Meksikas armiju plkst Cerro Gordo. Kad Skota armija tuvojās Mehiko, viņi cīnījās ar veiksmīgu saderināšanos plkst Kontreras, Churubusco, un Molino del Rejs. 1847. gada 13. septembrī Skots uzsāka uzbrukumu pašai Mehiko, uzbrūkot Chapultepec pilij un sagūstot pilsētas vārtus. Pēc Mehiko okupācijas cīņas faktiski beidzās.
Karš beidzās 1848. gada 2. februārī ar Gvadelupes Hidalgo līgums. Šis līgums nodeva Amerikas Savienotajām Valstīm zemi, kas tagad sastāv no Kalifornijas, Jūtas un Nevada štatiem, kā arī Arizonas, Jaunās Meksikas, Vaiomingas un Kolorado daļas. Meksika arī atteicās no visām tiesībām uz Teksasu. Kara laikā darbībā tika nogalināti 1 773 amerikāņi, bet 4 152 tika ievainoti. Ziņojumi par Meksikas negadījumiem ir nepilnīgi, taču tika lēsts, ka laikā no 1846. līdz 1848. gadam tika nogalināti vai ievainoti aptuveni 25 000 cilvēku.