Kalhouns atradās centrā Nullifikācijas krīze, pasniegts Endrjū Džeksons, un viņš bija senators, kas pārstāvēja Dienvidkarolīnu. Viņš kļuva par ikonu par savu lomu dienvidu pozīciju aizstāvēšanā.
Calhoun tika uzskatīts par Lielais triumvirāts senatoru, kā arī Kentuki's Henrijs Māls, kas pārstāv Rietumus, un Daniels Vebsters Masačūsetsas štats, kas pārstāv ziemeļus.
Mūžs: Dzimis 1782. gada 18. martā Dienvidkarolīnas laukos;
Miris: 68 gadu vecumā 1850. gada 31. martā Vašingtonā, D.C.
Apstrīdētajā 1824. gada vēlēšanas, par kuru tika nolemts Pārstāvju palātā, Kalhouns tika ievēlēts par prezidenta vietnieku Džons Kvinsijs Adams. Tas bija neparasts apstāklis, jo Kalhouns nebija skrējis uz biroju.
Iekš 1828. gada vēlēšanas, Kalhouns kandidēja uz viceprezidenta biļeti kopā ar Endrjū Džeksonu, un viņš atkal tika ievēlēts birojā. Tādējādi Kalhounam bija neparasta atšķirība pildīt viceprezidenta pienākumus diviem dažādiem prezidentiem. Tas, kas padarīja šo nepāra Calhoun sasniegumu vēl nozīmīgāku, bija tas, ka abi prezidenti Džons Kvinsijs Adams un Endrjū Džeksons bija ne tikai politiski konkurenti, bet arī personīgi ienīda viens otru.
Džeksons pieauga no Kalhounas, un abi vīri nespēja iztikt. Papildus viņu savdabīgajām personībām viņi nonāca neizbēgamā konfliktā, jo Džeksons ticēja spēcīgai savienībai un Kalhouns uzskatīja, ka valstu tiesībām vajadzētu aizstāt centrālo valdību.
Kalhouns sāka izteikt savas “nullifikācijas” teorijas. Viņš uzrakstīja dokumentu, publicēts anonīmi, piezvanīja “Dienvidkarolīnas izstāde”, kas virzīja ideju, ka atsevišķa štats varētu atteikties ievērot federālo likumi.
Tādējādi Kalhouns bija Rumānijas intelektuālais arhitekts Nullifikācijas krīze. Krīze draudēja sašķelt savienību, jo Dienvidkarolīna gadu desmitiem pirms atdalīšanās krīzes, kas izraisīja pilsoņu karu, draudēja pamest Savienību. Endrjū Džeksons pieauga, lai nicinātu Kalhounu par lomu nullifikācijas veicināšanā.
Kalhouns 1832. gadā atkāpās no viceprezidenta amata un tika ievēlēts ASV Senātā, pārstāvot Dienvidkarolīnu. Senātā viņš uzbruka atcelšanas piekritēji gadsimta trīsdesmitajos un astoņdesmitajos gados viņš bija pastāvīgs Rumānijas iestādes aizstāvis verdzība.
1843. gadā viņš bija valsts sekretārs pēdējā administrācijas gadā Džons Tailers. Kalhouns, pildot Amerikas galvenā diplomāta pienākumus, vienā brīdī Lielbritānijas vēstniekam uzrakstīja pretrunīgi vērtētu vēstuli, kurā aizstāvēja verdzību.
1845. gadā Kalhouns atgriezās Senātā, kur atkal bija spēcīgs verdzības aizstāvis. Viņš iebilda pret Kompromiss par 1850. gadu, jo viņš uzskatīja, ka tas ir saīsinājis vergu turētāju tiesības vest vergus jaunās teritorijās Rietumos. Reizēm Kalhouns verdzību slavēja kā “pozitīvu labumu”.
Bija zināms, ka Kalhouns piedāvā milzīgus verdzības aizsargmehānismus, kas bija īpaši piemēroti ekspansijas uz rietumiem laikmetā. Viņš apgalvoja, ka zemnieki no ziemeļiem varētu pārcelties uz Rietumiem un ņemt līdzi savu īpašumu, kas varētu ietvert saimniecības aprīkojumu vai vēršus. Lauksaimnieki no dienvidiem tomēr nevarēja atvest savu likumīgo mantu, kas dažos gadījumos būtu nozīmējis vergus.
Viņš nomira 1850. gadā pirms Kompromiss par 1850. gadu, un tas bija pirmais no lielā triumvirāta nāves gadījumiem. Henrijs Māls un Daniels Vebsters mirs dažu gadu laikā, atzīmējot atšķirīga perioda beigas ASV Senāta vēsturē.
Kalhouns ir palicis strīdīgs pat daudzus gadu desmitus pēc viņa nāves. Jēlas universitātes dzīvojamā kolāža tika nosaukta par Kalhounu 20. gadsimta sākumā. Šis verdzības aizstāvja gods gadu gaitā tika apstrīdēts, un 2016. gada sākumā pret šo vārdu tika rīkoti protesti. Jēlas administrācija 2016. gada pavasarī paziņoja, ka Kalhounas koledža saglabās savu vārdu.