Kancerogēna definīcija: kas ir kancerogēni?

Kancerogēns ir jebkura viela vai viela starojums kas veicina vēža veidošanos vai kanceroģenēzi. Ķīmiskie kancerogēni var būt dabiski vai sintētiski, toksiski vai netoksiski. Daudzi kancerogēni ir organiska rakstura, piemēram, benzo [a] pirēns un vīrusi. Kancerogēna starojuma piemērs ir ultravioletā gaisma.

Kancerogēni novērš normālu šūnu nāvi (apoptoze) no tā rašanās šūnu dalīšana ir nekontrolēta. Tā rezultātā rodas audzējs. Ja audzējs attīsta spēju izplatīties vai metastizēt (kļūst ļaundabīgs), rodas vēzis. Daži kancerogēni sabojāt DNStomēr, ja rodas nopietni ģenētiski bojājumi, parasti šūna vienkārši mirst. Kancerogēni citādā veidā maina šūnu metabolismu, liekot skartajām šūnām kļūt mazāk specializētām, vai nu maskējot tās no imūnsistēma vai arī liedz imūnsistēmai tos nogalināt.

Ikvienu cilvēku ikdienā pakļauj kancerogēniem, tomēr ne katra iedarbība izraisa vēzi. Ķermenis izmanto vairākus mehānismus, lai noņemtu kancerogēnus vai salabotu / noņemtu bojātās šūnas:

• Šūnas atpazīst daudzus kancerogēnus un mēģina tos padarīt nekaitīgus biotransformācijas rezultātā. Biotransformācija palielina šķīdība kancerogēna daudzums ūdenī, padarot to vieglāk izskalojamu no ķermeņa. Tomēr dažreiz biotransformācija palielina ķīmiskas vielas kancerogenitāti.
• DNS remonta gēni nosaka bojāto DNS pirms tā atkārtošanās. Parasti mehānisms darbojas, bet dažreiz bojājums nav noteikts vai ir pārāk plašs, lai sistēmu varētu labot.
• Audzēju slāpētāju gēni nodrošina šūnu augšanu un dalīšanos normālu izturēšanos. Ja kancerogēns ietekmē proto onkogēnu (gēns, kas iesaistīts normālajā šūnu augšanā), izmaiņas var ļaut šūnām sadalīties un dzīvot, kad parasti tās nedarītu. Kancerogēno aktivitāti ietekmē ģenētiskās izmaiņas vai iedzimta nosliece.

Radionuklīdi ir kancerogēni neatkarīgi no tā, vai tie ir toksiski vai nav, jo tie izstaro alfa, beta, gammavai neitronu starojums, kas var jonizēt audus. Daudzi radiācijas veidi ir kancerogēni, piemēram, ultravioletā gaisma (ieskaitot saules gaismu), rentgena un gamma starus. Parasti mikroviļņus, radioviļņus, infrasarkano un redzamo gaismu neuzskata par kancerogēnām, jo fotoni nav pietiekami daudz enerģijas, lai izjauktu ķīmiskās saites. Tomēr ir dokumentēti gadījumi, kad parasti "drošas" radiācijas formas ir saistītas ar palielinātu vēža līmeni ar ilgstošu augstas intensitātes iedarbību. Pārtika un citi materiāli, kas apstaroti ar elektromagnētisko starojumu (piemēram, rentgena, gamma stari), nav kancerogēni. Savukārt neitronu apstarošana var padarīt vielas kancerogēnas ar sekundārā starojuma palīdzību.

Ķīmiskajos kancerogēnos ietilpst oglekļa elektrofīli, kas uzbrūk DNS. Oglekļa piemēri elektrofili ir sinepju gāze, daži alkēni, aflatoksīns un benzo [a] pirēns. Ēdienu gatavošana un pārstrāde var radīt kancerogēnus. Pārtika, grilējot vai cepot, jo īpaši var radīt kancerogēnus, piemēram, akrilamīdu (frī kartupeļos un kartupeļu čipsos) un daudzkodolu aromātiskos ogļūdeņražus (grilētā gaļā). Daži no galvenajiem kancerogēniem cigarešu dūmos ir benzols, nitrozamīns un policikliskie aromātiskie ogļūdeņraži (PAH). Daudzi no šiem savienojumiem ir atrodami arī citos dūmos. Citi svarīgi ķīmiskie kancerogēni ir formaldehīds, azbests un vinilhlorīds.

Dabiskos kancerogēnos ietilpst aflatoksīni (atrodami graudos un zemesriekstos), B hepatīts un cilvēka papilomas vīrusi, baktērijas Helicobacter pylori, un aknas flukes Clonorchis sinensis un Oposthorchis veverrini.

Ir daudz dažādu kancerogēnu klasifikācijas sistēmu, parasti pamatojoties uz to, vai ir zināms, ka viela cilvēkiem ir kancerogēna, iespējams, kancerogēns vai dzīvniekiem - kancerogēns. Dažas klasifikācijas sistēmas ļauj ķīmisko vielu marķēt kā maz ticams būt par cilvēka kancerogēnu.

Vienu sistēmu izmanto Starptautiskā vēža pētījumu aģentūra (IARC), kas ir daļa no Pasaules Veselības organizācijas (PVO).

• 1. grupa: zināms cilvēku kancerogēns, kas tipiskos iedarbības apstākļos var izraisīt vēzi
• 2A grupa: iespējams, cilvēka kancerogēns
• 2B grupa: iespējams, cilvēku kancerogēns
• 3. grupa: nevar klasificēt
• 4. grupa: iespējams, nav cilvēku kancerogēns

Kancerogēnus var iedalīt kategorijās pēc to radītā kaitējuma veida. Genotoksīni ir kancerogēni, kas saistās ar DNS, mutē to vai rada neatgriezenisku kaitējumu. Genotoksīnu piemēri ir ultravioletā gaisma, cits jonizējošais starojums, daži vīrusi un ķīmiskas vielas, piemēram, N-nitrozo-N-metilurīnviela (NMU). Nongenotoksīni nesabojā DNS, bet tie veicina šūnu augšanu un / vai novērš ieprogrammētu šūnu nāvi. Negenotoksisku kancerogēnu piemēri ir daži hormoni un citi organiski savienojumi.

Vienīgais noteiktais veids, kā uzzināt, vai viela ir kancerogēns, ir pakļaut to cilvēkiem un redzēt, vai viņiem attīstās vēzis. Acīmredzot tas nav ne ētiski, ne praktiski, tāpēc lielāko daļu kancerogēnu identificē citos veidos. Dažreiz tiek paredzēts, ka aģents izraisa vēzi, jo tā ķīmiskā struktūra vai iedarbība uz šūnām ir līdzīga kā zināmam kancerogēnam. Citi pētījumi tiek veikti ar šūnu kultūrām un laboratorijas dzīvniekiem, izmantojot daudz augstākas ķīmisko vielu / vīrusu / starojuma koncentrācijas, nekā cilvēks varētu saskarties. Šie pētījumi identificē "iespējamos kancerogēnus", jo iedarbība uz dzīvniekiem cilvēkiem var būt atšķirīga. Daži pētījumi izmanto epidemioloģiskos datus, lai noskaidrotu tendences cilvēku pakļaušanā iedarbībai un vēzi.

Ķīmiskās vielas, kas nav kancerogēnas, bet kļūst par kancerogēnām, kad tās tiek metabolizētas organismā, sauc par prokarcinogēniem. Prokarcinogēna piemērs ir nitrīti, kas tiek metabolizēti, veidojot kancerogēnus nitrozoamīnus.

Kancerogēns vai veicinātājs ir ķīmiska viela, kas pati par sevi neizraisa vēzi, bet veicina kancerogēna darbību. Abu ķīmisko vielu klātbūtne kopā palielina kanceroģenēzes iespējamību. Etanols (graudu spirts) ir veicinātāja piemērs.